再障病因分類見表1約50%～75%的病例原因不明為特發(fā)性而繼發(fā)性主要與藥物及其他化學(xué)物質(zhì)感染及放射線有關(guān)，現(xiàn)擇要分述于下：

1.藥物 藥物是最常見的發(fā)病因素藥物性再障有兩種類型：①和劑量有關(guān)系藥物毒性作用達到一定劑量就會引起骨髓抑制一般是可逆的如各種抗腫瘤藥細(xì)胞周期特異性藥物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的較成熟的多能干細(xì)胞因此發(fā)生全血細(xì)胞減少時骨髓仍保留一定量的多能干細(xì)胞停藥后再障可以恢復(fù);白消安和亞硝脲類不僅作用于進入增殖周期的干細(xì)胞并且也作用于非增殖周期的干細(xì)胞因此常導(dǎo)致長期骨髓抑制難以恢復(fù)此外苯妥英鈉吩噻嗪硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起與劑量有關(guān)的骨髓抑制②和劑量關(guān)系不大僅個別患者發(fā)生造血障礙多系藥物的過敏反應(yīng)常導(dǎo)致持續(xù)性再障這類藥物種類繁多常見的有氯(合)霉素有機砷阿的平三甲雙酮保泰松金制劑氨基比林吡羅昔康(炎痛喜康)磺胺甲砜霉素卡比馬唑(甲亢平)甲巰咪唑(他巴唑)氯磺丙脲等藥物性再障最常見是由氯霉素引起的據(jù)國內(nèi)調(diào)查半年內(nèi)有服用氯霉素者發(fā)生再障的危險性為對照組的33倍并且有劑量-反應(yīng)關(guān)系氯霉素可發(fā)生上述二種類型的藥物性再障氯(合)霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有一個硝基苯環(huán)其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關(guān)它可抑制骨髓細(xì)胞內(nèi)線粒體DNA聚合酶導(dǎo)致DNA及蛋白質(zhì)合成減少也可抑制血紅素的合成幼紅細(xì)胞漿內(nèi)可出現(xiàn)空泡及鐵粒幼細(xì)胞增多這種抑制作用是可逆性的一旦藥物停用血象即恢復(fù)氯霉素也可引起和劑量關(guān)系不大的過敏反應(yīng)引起骨髓抑制多發(fā)生于服用氯霉素后數(shù)周或數(shù)月也可在治療過程中突然發(fā)生其機理可能是通過自身免疫直接抑制造血干細(xì)胞或直接損傷干細(xì)胞的染色體所致這類作用往往是不可逆的即使藥物停用凡干細(xì)胞有遺傳性缺陷者對氯霉素的敏感性增加

氯霉素 是一種具有二氯乙酰基支鏈的硝基苯化合物氯霉素與再障發(fā)病有密切的相關(guān)性其實際危險性為l/2萬～1/3萬比未接觸者高l0～20倍

(1)可逆性骨髓抑制：主要是紅系造血受抑可出現(xiàn)血紅蛋白網(wǎng)織紅細(xì)胞減少血清鐵增高幼稚紅細(xì)胞漿及核中出現(xiàn)空泡線粒體中可染鐵積聚鐵動力學(xué)研究顯示血漿鐵半衰期清除時間延長骨髓放射性鐵攝入減少肝臟攝取量增加8天后循環(huán)中紅細(xì)胞放射性鐵仍未出現(xiàn)證明患者存在血紅素及血紅蛋白合成受抑