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乙肝治療,有了抗體,得肝癌幾率更高?

乙肝治療,有了抗體,得肝癌幾率更高?

HBV感染的自然過程是病毒復制與宿主免疫力之間的相互博弈的過程。

進行乙肝表面抗原(HBsAg)和宿主產生的抗體(抗HBs)的血清學檢測,是為了評估HBV感染狀況。

通常,抗HBs的出現(xiàn)表明感染已恢復,因為針對HBsAg的抗體可以中和HBV,從而清除了外周血中循環(huán)的HBsAg和感染性HBV顆粒。

但是,在很多臨床情況下均觀察到HBsAg /抗HBs雙陽性的血清學特征。

相關研究

最近,在不同的隊列研究中報告HBsAg和抗-HBs雙陽性概率在2.8%到3.6%之間。來自韓國多個健康檢查機構的大規(guī)模調查顯示,HBsAg陽性組中抗HBs共存2.9%。

有研究認為,同時存在的HBsAg和抗HBs是肝細胞癌(HCC)發(fā)展的危險因素,并提示這種血清學特征在組織學上與晚期慢性肝病有關。

相比之下,其他一些研究表明HBsAg的共存和抗-HBs和慢性肝病的嚴重程度之間沒有關聯(lián)。因此,HBsAg和抗HBs并存的臨床意義和長期結果尚不明確。

前沿研究

今天介紹的這項來自韓國的研究,目的就是為了確定HBsAg和抗HBs并存的長期結果。

研究納入了在醫(yī)療中心接受基線腹部超聲檢查和隨訪(HBsAg /抗HBs評估和腹部超聲檢查)的慢性乙型肝炎患者。

“共存組”包括HBsAg和抗HBs均為陽性的患者,“對照組”包括隨訪期間僅HBsAg陽性的患者。主要結果是肝細胞癌(HCC)發(fā)生率,HBsAg血清清除率和總死亡率。進行了Kaplan-Meier和Cox比例風險回歸分析。

在2341名合格患者中,有166名(7.1%)在共存組中?傠S訪時間為5.4年。在多變量分析中,共存組的肝癌風險比對照組高3.08倍[風險比3.08,95%置信區(qū)間(CI)1.26-7.55,P = 0.014]。共存組的HBsAg血清清除率高于對照組(風險比 1.43,95%CI 1.01–2.03,P = 0.046)。但是,兩組的總死亡率沒有顯著差異。共存組是異類的,包括預后不良(HCC發(fā)生率)和預后良好(HBsAg血清清除率更高)的受試者。014]。共存組的HBsAg血清清除率高于對照組(HR 1.43,95%CI 1.01–2.03,P = 0.046)。

但是,兩組的總死亡率沒有顯著差異。共存組同時包括預后不良(HCC發(fā)生率)和預后良好(HBsAg血清清除率更高)的受試者。研究稱共存組的HCC風險高3.1,HBsAg和抗-HBs雙陽性之一的原因有可能是前S1區(qū)的缺失,而這被認為是在肝臟疾病逐步進展的危險因素。

進一步研究評估共存和對照組中pre-S1突變狀態(tài),可能有助于評估這種現(xiàn)象是否可以解釋共存組中HCC發(fā)生率的增加。

在另一方面,HBsAg和抗-HBs的共存也與增加的HBsAg血清清除,這是具有良好的預后相關相關聯(lián)。其原因可能為共存的患者包括血清轉換后出現(xiàn)抗HBs,然后經歷短暫的低水平HBsAg血清逆轉的患者。由于這些患者通常有乙肝表面抗原水平很低,HBsAg血清轉換可能進行了多次反復,這解釋了共存組的HBsAg血清清除率比對照組好。

研究新啟示

這項研究顯示了HBsAg和抗HBs陽性患者的長期結果。與僅存在HBsAg相比,HBsAg和抗HBs的共存與更高的HCC發(fā)生率和更多的HBsAg血清清除率相關。