在因惡性腫瘤相關(guān)疾病導(dǎo)致死亡的世界排名中，肝癌是全球范圍內(nèi)排在第四位，在某些地區(qū)的排名甚至要更靠前，而且這種疾病的發(fā)病仍處在緩慢上升趨勢(shì)，不僅如此，大多數(shù)肝癌一經(jīng)診斷即為晚期，這也是目前肝癌難治的重要原因，那么在過(guò)去的時(shí)間里，全世界的醫(yī)生和科研人員到底都做了哪些方面的努力呢?

一、肝癌的流行病學(xué)和現(xiàn)狀

全球范圍內(nèi)85%的肝癌都發(fā)生在貧窮或欠發(fā)達(dá)國(guó)家，特別是東亞和非洲地區(qū)，和其他不少惡性腫瘤相反的是，肝癌的發(fā)病率不降反升，其致死人數(shù)僅次于肺癌。當(dāng)然，肝癌的發(fā)生也是伴隨著年齡增加而逐漸升高，不同國(guó)家也有區(qū)別，比如北美和歐洲，肝癌的平均發(fā)病年齡在60歲以上，而在東亞部分地區(qū)和大多數(shù)非洲國(guó)家，肝癌最常見(jiàn)于30-60歲這一年齡段，特別是在我國(guó)，這種現(xiàn)象需要引起重視，肝癌的發(fā)生極大地威脅了某些中年人甚至是青年人的健康和生命，尤其是男性肝癌的高發(fā)，使得很多家庭早早就喪失了“頂梁柱”。

除了發(fā)病率的區(qū)別，肝癌的生存情況也存在很大差異，我們的鄰國(guó)日本肝癌平均生存時(shí)間要超過(guò)我國(guó)，如果從全球范圍來(lái)看，非洲的肝癌生存情況最差，平均生存時(shí)間只有2.5個(gè)月，原因在于未能采取有效地對(duì)高危人群定期監(jiān)測(cè)和缺少有效治療措施，而日本則對(duì)所有肝癌高危人群進(jìn)行定期和密切監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)、脫-γ-羧基凝血酶原(DCP)，肝臟超聲檢查等，通過(guò)這樣的監(jiān)測(cè)手段，>70%的肝癌可以在早期發(fā)現(xiàn)并接受根治性治療，這一點(diǎn)是非常值得我們學(xué)習(xí)的，畢竟大多數(shù)在我國(guó)診斷的肝癌都為中晚期，要想提高肝癌的總體療效，早期發(fā)現(xiàn)并采取根治性治療才是最重要的!“盲羊補(bǔ)牢”在肝癌治療中是不可取的。

二、肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素

病毒性肝炎(乙肝和丙肝)和肝硬化：慢性乙肝和丙肝感染相關(guān)的肝癌病例占全世界80%，東亞地區(qū)主要以乙肝感染為主。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有大約2.57億人感染乙肝，預(yù)計(jì)在2015-2030年期間就有將近2000萬(wàn)感染者會(huì)死于乙肝感染相關(guān)的急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌，其中死于肝癌的達(dá)500萬(wàn)人。除乙肝之外，丙肝感染人群約0.57億，其中10-20%會(huì)發(fā)展為失代償期肝硬化和肝癌。

在慢性乙肝或丙肝導(dǎo)致的肝硬化患者中，每年會(huì)有2-5%的患者發(fā)生感染，但是，乙肝相關(guān)肝癌常不經(jīng)過(guò)肝硬化階段，尤其是東亞地區(qū)和非洲這一比例高達(dá)30-50%，其中原因可能在于感染的持續(xù)時(shí)間、乙肝感染方式和環(huán)境等多方面的因素。

脂肪肝和糖尿�。悍蔷凭�性脂肪肝(NAFLD)在發(fā)達(dá)國(guó)家是最常見(jiàn)的肝臟疾病和肝癌的主要危險(xiǎn)因素之一，比如美國(guó)的肝癌病例中10-20%都源自NAFLD，主要見(jiàn)于年齡超過(guò)65歲的老年人，研究發(fā)現(xiàn)NAFLD的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的2.6倍，多不經(jīng)歷肝硬化的階段即可直接發(fā)展為肝癌。糖尿病人群發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的2-3倍，其原因可能在于胰島素抵抗和超氧化合物引起的肝臟炎性反應(yīng)所致。這需要我們特別注意，伴隨乙肝和丙肝病毒地逐步控制，脂肪肝和糖尿病在我國(guó)相當(dāng)常見(jiàn)，這在今后的肝癌防控中特別需要注意。

糖尿病是很多疾病的“元兇”

酒精：酒精性肝硬化在歐美國(guó)家肝硬化的排名中列居第二，雖然酒精性肝硬化進(jìn)展為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)要低于病毒性肝硬化，但研究依然發(fā)現(xiàn)，每天每多攝入10g酒精，肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加4%，年齡越大，飲酒者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)也越高。

黃曲霉毒素和馬兜鈴酸：黃曲霉毒素的致癌性已經(jīng)得到公認(rèn)，其中主要的致癌物是由曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉毒素B1(AFB1)，研究證實(shí)，黃曲霉毒素和乙肝病毒在致癌過(guò)程中可以起到協(xié)同作用。馬兜鈴酸可見(jiàn)于馬兜鈴或細(xì)辛(中國(guó)野姜)，這種致癌物在我國(guó)尤其需要重視，原因在于不少中草藥中就帶有這種致癌物，長(zhǎng)期使用會(huì)明顯增加肝癌的發(fā)生。

其他原因的肝硬化：慢性膽道疾病、先天性或代謝性肝病也可以導(dǎo)致肝硬化并增加肝癌的發(fā)生，但這一比例比較低，在全球范圍中只占5-10%。

三、哪些因素具有一定的防癌作用

相信很多人都寄希望于日常生活的某些飲食、藥品能夠防癌和抗癌，那么這樣的物質(zhì)真的存在嗎?雖然在多項(xiàng)觀察性研究中發(fā)現(xiàn)，咖啡、他汀類藥物、二甲雙胍、阿司匹林似乎有一定的對(duì)抗肝癌發(fā)展的作用，但在嚴(yán)格設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中卻難以復(fù)制這一結(jié)果。有意思的是，在2018年歐洲肝病研究學(xué)會(huì)臨床指南中將飲用咖啡作為肝癌防治的一項(xiàng)措施。

目前最有效的降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的藥物是抗病毒藥物，研究發(fā)現(xiàn)，抗乙肝病毒藥物和清除丙肝病毒藥物可降低感染者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的50-80%，這一數(shù)字還是相當(dāng)有震撼力的。但也有研究提示，肝癌的復(fù)發(fā)和抗丙肝病毒(DAA)的使用具有一定的相關(guān)性，雖然這一現(xiàn)象引發(fā)了不少爭(zhēng)議，但是DAA的使用確實(shí)可以降低新發(fā)肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，如果DAA的治療可以達(dá)到持續(xù)病毒應(yīng)答(SVR)，那么肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可以降低72%。當(dāng)然，抗病毒治療和戒酒對(duì)于防控肝硬化都是同等重要的。

四、肝癌的預(yù)防和高危人群的定期監(jiān)測(cè)

由于乙肝病毒的傳播主要通過(guò)血液傳播和母嬰垂直傳播，乙肝疫苗接種無(wú)疑可以顯著降低乙肝感染率，保護(hù)健康人群，從而減少肝硬化和肝癌的發(fā)生，我國(guó)在這一方面的成就尤為顯著，據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，近20年的乙肝疫苗接種推廣工作使得青少年和兒童乙肝感染率降至不到1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于目前成年人7.18%的乙肝感染率。按照健康中國(guó)2030規(guī)劃，在不遠(yuǎn)的將來(lái)，由于肝炎病毒感染導(dǎo)致的肝癌發(fā)病數(shù)量將會(huì)明顯下降。

保持健康生活方式，避免肝癌危險(xiǎn)因素同樣重要，遠(yuǎn)離酒精的危害，避免高熱量飲食，控制肥胖和代謝綜合征可以降低脂肪肝相關(guān)性肝損傷、肝硬化、甚至肝癌的發(fā)生;吸煙被證實(shí)也是肝癌的高危因素之一，研究顯示，只有戒煙超過(guò)30年者才能和從不吸煙者達(dá)到同樣的健康水平，因此，戒煙越早才越有利于健康;另外，黃曲霉毒素的污染也要警惕，千萬(wàn)不要食用發(fā)霉變質(zhì)糧油制品。

除了上述預(yù)防措施之外，對(duì)肝癌高危人群的定期監(jiān)測(cè)中可以在肝癌的早期階段即可發(fā)現(xiàn)，無(wú)疑是提高肝癌總體預(yù)后的有效手段，肝功能正�？刹皇桥懦�肝癌的方法，需要通過(guò)定期檢查肝臟B超(可發(fā)現(xiàn)90%以上的肝臟腫瘤)，腫瘤標(biāo)記物(AFP、AFP-L3、DCP)。2018年，有一個(gè)評(píng)分系統(tǒng)——GALAD評(píng)分系統(tǒng)，就是通過(guò)患者的性別、年齡、AFP-L3, AFP和DCP水平來(lái)構(gòu)建的數(shù)學(xué)模型，可以獲得早期肝癌的更好預(yù)測(cè)，其敏感性甚至優(yōu)于超聲檢查。

結(jié)語(yǔ)

肝癌的防控在于通過(guò)疫苗注射保護(hù)健康人群，遠(yuǎn)離不良生化方式、戒煙戒酒，對(duì)肝癌的高危人群進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，早期發(fā)現(xiàn)早期治療，這樣才能夠大幅提高肝癌這一難治性惡性腫瘤的療效。