晚期肝癌的治療方法

HCC(原發(fā)性肝癌)被認(rèn)為是世界范圍內(nèi)第五大最常見的惡性腫瘤，其死亡率為世界第三高。 然而，據(jù)估計(jì)，80% 的晚期肝癌患者不能接受手術(shù)根治性治療。

因此，自2007年以來，口服索拉非尼一直是治療保留肝功能的晚期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)。

同時(shí)，使用免疫治療藥物的新型全身性治療方法正在研究中，如抗 PD-1單抗等 。它們能增強(qiáng)免疫功能和細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞(CTL)介導(dǎo)的對癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

目前對肝癌治療的研究評估

然而，如何評價(jià)HCC患者靶向治療的效果仍然具有挑戰(zhàn)性。由于經(jīng)免疫治療，腫瘤大小核能不會(huì)發(fā)生縮小，腫瘤的穩(wěn)定性被用作免疫治療后反應(yīng)的標(biāo)志，但其不一定能改善預(yù)后。

彈性成像一般用于評估肝纖維化，也會(huì)根據(jù)腫瘤的細(xì)胞微環(huán)境用來區(qū)分惡性腫瘤與良性腫瘤。免疫治療通過增加免疫反應(yīng)降低活性腫瘤細(xì)胞，由于影響了免疫細(xì)胞功能會(huì)導(dǎo)致間質(zhì)變化從而影響腫瘤的僵硬度。

目前，還沒有先前的研究評估使用彈性檢測用于接受免疫治療患者的肝細(xì)胞癌僵硬變化。這種變化如果會(huì)影響彈性成像展現(xiàn)的腫瘤僵硬度，那么彈性成像可能可以用于預(yù)測晚期HCC患者免疫治療的效果。

研究方法

今天帶來的這項(xiàng)前瞻性研究，15例經(jīng)活檢證實(shí)的晚期 HCC 患者使用抗PD-1治療。對患者在治療前和治療6周時(shí)都進(jìn)行肝臟肝彈檢測和肝活檢。 比較肝彈檢測時(shí) HCC 僵硬度的變化，及它與總生存期(OS)、疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)和腫瘤內(nèi) CD3 +T 淋巴細(xì)胞數(shù)量的關(guān)系。

實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過程中，有4例退出研究隊(duì)列，1例未進(jìn)行肝彈掃描，1例檢查失敗，最后剩余9例患者完成了實(shí)驗(yàn)。

研究結(jié)果

結(jié)果顯示，9名患者平均年齡為71歲(54-78歲)。診斷肝病的病因?yàn)?例感染 HCV、 1例感染HBV和4例非酒精性脂肪性肝炎。 平均總生存期和疾病進(jìn)展時(shí)間分別為44周和13周。 平均基線水平肝細(xì)胞癌僵硬度和治療后肝細(xì)胞癌僵硬度變化分別5.0 kPa 和5.12 kPa。

值得注意的是，非腫瘤肝臟平均僵硬度基線水平為3.2 kPa，6周后僵硬度無明顯變化�；�線水平腫瘤平均大小為4cm，治療后變化范圍為 0.32 cm。 肝細(xì)胞癌僵硬度6周時(shí)的變化與總生存期和疾病進(jìn)展時(shí)間有顯著相關(guān)性。 腫瘤活檢組織中T淋巴細(xì)胞數(shù)量與肝細(xì)胞癌僵硬度呈顯著正相關(guān)。

這些研究結(jié)果表明，6周時(shí)肝癌僵硬度的增加與預(yù)后的改善相關(guān)，但與肝癌的大小無關(guān)。腫瘤間質(zhì)中免疫細(xì)胞浸潤和改變(包括纖維化和血管生成)有關(guān)的影響，可能導(dǎo)致腫瘤僵硬度的增加。這有可能作為一個(gè)獨(dú)立的評價(jià)晚期HCC患者免疫治療反應(yīng)效果生物學(xué)標(biāo)志物。