近年我們會(huì)聽到這樣一種說法，“美國(guó)人吃阿司匹林同吃補(bǔ)品一樣，相當(dāng)于中國(guó)人口中的多喝熱水”。

的確，阿司匹林是美國(guó)人的常備藥品，甚至心情不好也會(huì)服用一兩粒，西方人亂用阿司匹林的現(xiàn)象早已成為話題。

近日，關(guān)于阿司匹林的三篇研究論文在NEJM同期發(fā)表，備受矚目。

三篇分別是：

1.《阿司匹林對(duì)健康老年人全因死亡率的影響》

2.《阿司匹林對(duì)健康老年人心血管事件和出血的影響》

3.《阿司匹林對(duì)健康老年人無殘疾生存的影響》

3篇文章分別觀察了阿司匹林對(duì)健康老年人群全因死亡率、心血管事件及出血、無殘疾生存的影響。

研究隨機(jī)分配9252名受試者服用阿司匹林，9589服用安慰劑, 受試者中56.4%為女性，8.7%為非白人，11.0%既往定期服用阿司匹林。隨訪期間有1052例死亡。

結(jié)果顯示，長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林并不能使健康老年人獲益。

這樣的結(jié)果無疑讓我們感到詫異，老年人到底該不該繼續(xù)服用呢?這樣的研究結(jié)果可信度如何?

我們特邀北京協(xié)和醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室吳志宏主任及中心實(shí)驗(yàn)室-統(tǒng)計(jì)與生信平臺(tái)趙楠博士對(duì)此進(jìn)行專業(yè)解讀、評(píng)析，為廣大群眾解疑。

三篇文章的研究?jī)r(jià)值

1、 既往無數(shù)據(jù)證實(shí)小劑量阿司匹林對(duì)沒有心血管疾病、癡呆或身體殘疾的健康老年人是否有益，這項(xiàng)大型多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)首次給出了證據(jù)并回答了這一問題，更全面地展現(xiàn)了服用小劑量阿司匹林對(duì)健康老年人的益處和風(fēng)險(xiǎn)。

2、 阿司匹林是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛、消炎藥物，心臟病發(fā)作后立即給藥可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期服用阿司匹林有助于預(yù)防高危人群心臟病、缺血性卒中以及血栓的發(fā)生，降低罹患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)(尤其是直腸癌)，因此阿司匹林似乎成為一種萬能藥。這3篇文章備受矚目，很大一部分原因也是由于該研究首次打破了既往對(duì)阿司匹林“神藥”的定義，讓我們重新審視“萬能藥”——阿司匹林。

3、 研究人員長(zhǎng)期跟蹤隨訪了19,114名70歲以上健康老年人，而且依從性較高，這非常難得的，且如此大的樣本量在以往報(bào)道的RCT中更是少有，是此項(xiàng)研究最有價(jià)值的地方之一。

研究局限性

1、 雖然干預(yù)的總體依從性較高，但在以心血管事件為主要結(jié)局指標(biāo)的研究中，試驗(yàn)結(jié)束前只有三分之二的受試者堅(jiān)持服用隨機(jī)給予的干預(yù)藥物，因此結(jié)果可能會(huì)低估阿司匹林對(duì)心血管疾病的保護(hù)作用，即阿司匹林組心血管疾病發(fā)病率可能會(huì)比文章中報(bào)道的更低。研究者在文章中并未介紹意向治療分析(ITT)和符合方案分析(PP)，而這在實(shí)驗(yàn)性研究中是必須的，如果進(jìn)行過這樣的分析則可以部分估計(jì)依從性對(duì)結(jié)果的影響。

2、 此研究的中位隨訪時(shí)間為4.7年，雖然較其他研究長(zhǎng)，但有研究提示，阿司匹林對(duì)癌癥及心血管疾病的預(yù)防保護(hù)作用是在4~5年后產(chǎn)生，也就是在本試驗(yàn)停止后[5]。因此，我們不能排除阿司匹林對(duì)癌癥及心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)作用會(huì)在第5年或之后出現(xiàn)。

3、 該試驗(yàn)所關(guān)注的人群限于70歲以上老年人，因此我們并不能推斷上述結(jié)果對(duì)70以下老年人是否“適用”。且受試者為美國(guó)和澳大利亞的老年人，也不能認(rèn)為小劑量阿司匹林對(duì)其他國(guó)家地區(qū)的老年人是否有益。

4、 由于只有11%的受試者進(jìn)入試驗(yàn)前經(jīng)常服用小劑量阿司匹林，因此ASPREE研究結(jié)果的影響還需進(jìn)一步調(diào)查，以確定經(jīng)常使用阿司匹林進(jìn)行疾病預(yù)防的健康老年人應(yīng)該繼續(xù)還是停止使用該藥。

5、 第1篇關(guān)于阿司匹林與全因死亡率的研究顯示，癌癥是阿司匹林組高死亡率的主要原因，阿司匹林組癌癥相關(guān)死亡率高于安慰劑組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。癌癥患者是一類特殊群體，相比于其他疾病，他們的生活質(zhì)量和身體狀況更差，服用藥物的種類和劑量亦與其他患者相去甚遠(yuǎn)，最終死亡由多種因素決定。因此，對(duì)癌癥相關(guān)死亡的結(jié)果尚需謹(jǐn)慎解讀。

需要重新審視和思考的問題

西方人存在亂用阿司匹林的現(xiàn)象，故我們并不能排除此研究中很大一部分受試者(包括安慰劑組)在進(jìn)入試驗(yàn)未曾服用小劑量阿司匹林。如此看來，該試驗(yàn)中安慰劑對(duì)照的可靠性有待進(jìn)一步考量。

專家建議

ASPREE試驗(yàn)為阿司匹林對(duì)健康老年人的影響提供了新的證據(jù)。

我們無需對(duì)此項(xiàng)研究的系列結(jié)果感到詫異，因?yàn)檠芯繉?duì)象、分析方法等多種因素都會(huì)使研究結(jié)果產(chǎn)生波動(dòng)，且任何一項(xiàng)縝密的設(shè)計(jì)也都存在一定局限性。

因此，我們?cè)谠u(píng)價(jià)和解讀一項(xiàng)研究時(shí)，切不可只看重其報(bào)告的結(jié)果，而應(yīng)當(dāng)帶著審視的眼光，結(jié)合研究本身的背景和條件，綜合分析研究的方法和結(jié)果，從而才能得出相對(duì)客觀的結(jié)論。