許多乙肝患者抗病毒治療過程中會出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象，即病毒在復制過程中，產(chǎn)生了某種變異，使得病毒對藥物的敏感性下降，藥物不能再像以前一樣抑制病毒復制。耐藥是核苷(酸)類藥物長期治療乙肝所面臨的主要問題之一，只要是核苷(酸)類藥物，都不可避免的有發(fā)生耐藥的風險，那么為什么會出現(xiàn)耐藥呢?耐藥會給乙肝患者帶來怎樣的危害?

一、為什么會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象

1. 使用的藥物抗病毒活性較弱;

2. 少數(shù)病毒的抵抗作用非常強;

3. 服藥依從性很差，如漏服、服藥時間不固定等;

4. 用藥期間無定期復查;

5. 未在最佳時間進行抗病毒治療或未達到抗病毒標準而用藥;

6. 未達到停藥標準就擅自停藥等。

二、如何確定患者存在耐藥現(xiàn)象

1. 病毒學突破在未更改治療方案的情況下，患者HBVDNA水平比治療中最低點升上1個log值，或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽性，并在一個月后以相同試劑重復檢測加以確定;

2. 病毒學反彈治療過程中，患者HBVDNA水平超過1×105/ml，或者高于治療前DNA水平;

3. 原發(fā)性無應答患者治療12周時HBVDNA水平較基線下降幅度小于一個log值，或治療24周時HBVDNA較基線下降小于2個log值;

4. 應答不佳或部分病毒學應答使用一些低劑量耐藥屏障藥物(如拉米夫定、替比夫定等)治療的患者，治療24周時HBVDNA下降超過2個log值，但又沒有降至最低檢測線以下。

5. 除了病毒學以外，基因也可以用于監(jiān)測患者是否耐藥。

當出現(xiàn)以上幾種現(xiàn)象時，應該及時調(diào)整治療方案，防止病情加重。

三、出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象的危害

1. 導致肝臟疾病進展，會發(fā)生病毒反彈，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率降低等;

2. 耐藥患者的肝硬化和肝癌的發(fā)生率明顯增高;

3. 耐藥使已經(jīng)取得改善的肝臟組織學逆轉(zhuǎn);

4. 耐藥突變會導致S基因突變，產(chǎn)生免疫逃逸株，可感染未接種乙肝疫苗者，可也能感染已經(jīng)接種過乙肝疫苗者，并且耐藥引起的基因突變可能存在潛在的致癌性;

5. 耐藥使得后續(xù)的治療方案變的更復雜和困難;

6. 耐藥將增加長期治療的醫(yī)療成本;

7. 耐藥的發(fā)生會降低患者抗病毒治療的信心，直接影響以后的依從性。

對于乙肝患者來說，定期復查是一定要的，且不可擅自停藥，遵醫(yī)囑規(guī)律規(guī)范用藥，一旦發(fā)現(xiàn)了耐藥及時去醫(yī)院就診，以免耽誤病情，在綜合評估之后再更換合適的治療方案。