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絕經(jīng)激素治療常用藥物和方案

絕經(jīng)激素治療常用藥物和方案

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絕經(jīng)激素治療常用藥物和方案

1 常用口服藥物

1.1 雌激素

天然雌激素:17β-雌二醇、戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素。

1.2 孕激素

1.2.1 天然孕激素:微;S體酮。

1.2.2 合成孕激素:地屈孕酮、17ɑ-羥孕酮衍生物[如醋酸甲羥孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)]、19-去甲睪酮衍生物(如炔諾酮、醋酸炔諾酮、左炔諾孕酮、地諾孕素)、19-去甲孕酮衍生物(如諾美孕酮)、螺內(nèi)酯衍生物(如屈螺酮)等。

地屈孕酮是最接近天然的孕激素,對(duì)乳腺刺激較小。屈螺酮具有較強(qiáng)的抗鹽皮質(zhì)激素作用和一定的抗雄激素作用。

推薦應(yīng)用天然雌激素、天然或最接近天然的孕激素[A]。

1.3 雌、孕激素復(fù)方制劑

1.3.1 雌、孕激素序貫制劑

雌二醇/雌二醇地屈孕酮片:每盒28片,前14片僅含雌二醇,后14片每片含雌二醇及10 mg地屈孕酮。因雌二醇含量不同分為兩種劑型1/10和2/10,1/10中每片含1 mg雌二醇,2/10中每片含2 mg雌二醇。

戊酸雌二醇/戊酸雌二醇醋酸環(huán)丙孕酮片:每盒21片,前11片每片含2 mg戊酸雌二醇;后10片每片含2 mg戊酸雌二醇及1 mg醋酸環(huán)丙孕酮。

1.3.2 雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合制劑

雌二醇/屈螺酮片:每盒28片,每片含雌二醇1 mg和屈螺酮2 mg。

1.4 替勃龍

替勃龍有效成分為7-甲基-異炔諾酮,屬于組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑,2.5 mg/片。口服后在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生較弱的雌激素、孕激素和雄激素活性,對(duì)情緒低落和性欲低下有較好的效果,不增加乳腺密度。

2 常用非口服藥物

2.1 經(jīng)皮雌激素

雌二醇凝膠,每2.5 g含雌二醇 1.5 mg,每日經(jīng)皮涂抹;半水合雌二醇皮貼,每貼每日釋放17β-雌二醇50 μg,每周更換1次。

雌激素經(jīng)皮給藥避免了口服的肝臟首過效應(yīng),減少了對(duì)肝臟合成蛋白質(zhì)及凝血因子生成的影響。相對(duì)于口服,經(jīng)皮雌激素的靜脈血栓、心血管事件、膽囊疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,改善性欲的作用更優(yōu)。

2.2 經(jīng)陰道雌激素

雌三醇乳膏:每克乳膏含雌三醇1 mg;普羅雌烯陰道膠丸:每粒含普羅雌烯10 mg;氯喹那多-普羅雌烯陰道片:每片含普羅雌烯10 mg和氯喹那多200 mg;結(jié)合雌激素軟膏:每克軟膏含結(jié)合雌激素0.625 mg。

雌三醇對(duì)子宮內(nèi)膜刺激小,對(duì)血漿雌二醇水平基本無影響;普羅雌烯屬于嚴(yán)格局部作用的雌激素,不吸收入血,不刺激子宮內(nèi)膜增生;結(jié)合雌激素可輕度升高血漿雌二醇水平,對(duì)子宮內(nèi)膜作用亦為輕度。

2.3 左炔諾孕酮宮內(nèi)系統(tǒng)(LNG-IUS)

含LNG 52 mg,每日向?qū)m腔釋放LNG 20 μg,維持5年。LNG使子宮內(nèi)膜腺體萎縮、間質(zhì)蛻膜化、內(nèi)膜變薄,可預(yù)防和治療子宮內(nèi)膜增生[12][A],亦可用于MHT的子宮內(nèi)膜保護(hù)。

3 具體方案

3.1 單孕激素補(bǔ)充方案:適用于絕經(jīng)過渡期早期,調(diào)整卵巢功能衰退過程中的月經(jīng)問題。

3.1.1 口服:地屈孕酮10~20 mg/d或微粒化黃體酮200~300 mg/d或醋酸甲羥孕酮4~6 mg/d,于月經(jīng)或撤退性出血的第14天起,使用10~14 d。

3.1.2 宮腔內(nèi)放置:LNG-IUS,尤其適合于有子宮內(nèi)膜增生的患者。

3.2 單雌激素補(bǔ)充方案:適用于子宮已切除的婦女,通常連續(xù)應(yīng)用。

5.3.2.1 口服:戊酸雌二醇0.5~2 mg/d、或17β-雌二醇1~2 mg/d、或結(jié)合雌激素0.3~0.625 mg/d。

3.2.2 經(jīng)皮:半水合雌二醇貼0.5~1帖/7 d;或雌二醇凝膠0.5~1計(jì)量尺/d,涂抹于手臂、大腿、臀部等皮膚(避開乳房和會(huì)陰)。

3.3 雌孕激素序貫方案:適用于有完整子宮、圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后仍希望有月經(jīng)樣出血的婦女。

3.3.1 連續(xù)序貫:在治療過程中每天均用藥。可采用連續(xù)序貫復(fù)方制劑:雌二醇/雌二醇地屈孕酮片(1/10或2/10) 1片/d,共28 d;也可連續(xù)用口服或經(jīng)皮雌激素28 d,后10~14 d加用孕激素。

3.3.2 周期序貫:在治療過程中每周期有3~7 d不用任何藥物?刹捎弥芷谛蜇瀼(fù)方制劑戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片,1片/d,共21 d;也可采用連續(xù)用口服或經(jīng)皮雌激素21~25 d,后10~14 d加用孕激素,然后停藥3~7 d,再開始下一周期。

5.3.4 雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合方案:適用于有完整子宮、絕經(jīng)后不希望有月經(jīng)樣出血的婦女。可每天采用雌激素(口服或經(jīng)皮)加孕激素,連續(xù)給藥;也可采用復(fù)方制劑如雌二醇/屈螺酮片1片/d,連續(xù)給藥。

5.3.5 替勃龍:1.25~2.5 mg/d,連續(xù)應(yīng)用。

5.3.6 陰道局部雌激素的應(yīng)用:可使用雌三醇乳膏、普羅雌烯陰道膠丸或霜、結(jié)合雌激素軟膏,1次/d,連續(xù)使用2周,癥狀緩解后改為2次/周。短期(3~6個(gè)月)局部應(yīng)用雌激素陰道制劑,無需加用孕激素<1+>,但缺乏超過1年使用的安全性數(shù)據(jù),長期使用者應(yīng)監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜。

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