2019年9月1日歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)發(fā)布了DAPA-HF研究結(jié)果，北京時(shí)間11月17日，美國心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)發(fā)布了DAPA-HF的非糖尿病人群結(jié)果，證實(shí)降糖藥達(dá)格列凈改善心衰硬終點(diǎn)，無論對糖尿病患者還是非糖尿病患者同樣有效。DAPA-HF研究是一項(xiàng)大型、多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)。該研究共入選來自20個(gè)國家的4,744例射血分?jǐn)?shù)減少的心衰患者，其中2139例合并2型糖尿病，2605例不合并2型糖尿病。

所有的患者在加用達(dá)格列凈前，均已根據(jù)指南要求，接受了標(biāo)準(zhǔn)的心衰藥物和器械治療。在此基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈10mg(每天僅1片)，并和安慰劑做對照。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在心衰標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，達(dá)格列凈能顯著降低患者心血管死亡或因心衰住院或緊急就診達(dá)26%，其中糖尿病患者風(fēng)險(xiǎn)降低25%，非糖尿病患者風(fēng)險(xiǎn)降低27%。對伴有和不伴有糖尿病的心衰患者，達(dá)格列凈的效果是一致的，。

此外，達(dá)格列凈還能顯著降低心衰患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)17%，其中糖尿病患者風(fēng)險(xiǎn)降低22%，非糖尿病患者風(fēng)險(xiǎn)降低12%。對伴有和不伴有糖尿病的心衰患者，達(dá)格列凈的效果也是一致的，圖二。

在安全性方面，達(dá)格列凈表現(xiàn)出良好的安全性。因不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療中斷率與安慰劑一樣低，總體不良反應(yīng)(包括死亡)在糖尿病患者中甚至低于安慰劑組，低血糖發(fā)生率罕見。在非糖尿病患者中，低血糖和酮癥酸中毒的發(fā)生率為0，腎損傷事件的發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，圖三。

達(dá)格列凈也因此成為首個(gè)被證實(shí)可以降低非2型糖尿病患者心血管死亡和心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)的列凈類降糖藥。

2個(gè)月前，2019年9月16日，F(xiàn)DA已經(jīng)授予達(dá)格列凈治療和預(yù)防心衰的資格，用于減少心衰患者的心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。

此前用于心衰的治療藥物包括利尿劑、重組人利鈉肽、諾欣妥、β受體阻斷劑和醛固酮拮抗劑等。與上述藥物不同的是，達(dá)格列凈是首個(gè)被證實(shí)可以預(yù)防心衰的藥物。

達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑。SGLT-2抑制劑俗稱列凈類降糖藥，主要作用于腎小管，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)葡萄糖通過尿液排出體外，進(jìn)而發(fā)揮降糖作用。

在降糖的同時(shí)，列凈類降糖藥還有明顯的減重作用和降壓作用。而且此前的多個(gè)研究已經(jīng)證實(shí)，列凈類降糖藥還具有明確的心血管保護(hù)和腎臟保護(hù)作用。

達(dá)格列凈本是以降糖藥面世的，卻發(fā)現(xiàn)在降糖的同時(shí)有心、腎保護(hù)作用，而且對糖尿病人及非糖尿病人的心衰有治療和預(yù)防效果，這大大拓展了列凈類降糖藥的治療新領(lǐng)域，其適應(yīng)癥已經(jīng)超出了糖尿病范疇，可以用于許多非糖尿病患者的治療。

國際著名心臟病學(xué)專家、臺(tái)灣榮民總醫(yī)院心臟科江晨恩教授曾將他汀類降脂藥的使用視為心血管疾病治療的第一次革命，而將達(dá)格列凈等列凈類降糖藥的應(yīng)用視為心血管疾病治療的第二次革命。