他汀類藥物，即羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA)，因?yàn)槠涓咝Ы档偷兔芏戎�蛋白膽固�?LDL-C)和明確的冠心病二級(jí)預(yù)防作用，被廣泛作為當(dāng)今調(diào)脂治療的一線藥物。

所有他汀類藥物都主要經(jīng)由肝臟代謝，有較高的肝臟首過效應(yīng)，大部分還經(jīng)過肝藥酶CYP系統(tǒng)代謝。會(huì)對(duì)他汀類藥物產(chǎn)生影響的抗菌藥物一般是會(huì)影響他汀類在體內(nèi)代謝酶活性的一類藥。

如果在服用他汀類藥物的同時(shí)，服用這些CYP3A4酶抑制藥物，例如唑類真菌藥和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可顯著提高他汀類藥物的藥物濃度，進(jìn)而增加他汀類藥物出現(xiàn)各種不良反應(yīng)的可能。

那么，哪些抗生素不宜與他汀類藥物聯(lián)用呢?

阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀主要經(jīng)CYP3A4代謝，氟伐他汀主要經(jīng)CYP2C9代謝。因此當(dāng)具有CYP競(jìng)爭(zhēng)性拮抗或抑制作用的藥物，與經(jīng)該酶代謝的他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，血藥濃度會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)。

由于普伐他汀不經(jīng)過CYP酶代謝，所以CYP酶抑制劑相關(guān)的抗菌藥物不影響普伐他汀的藥物濃度。

匹伐他汀盡管部分通過其中CYP2C9代謝，但該代謝過程極緩慢且CYP介導(dǎo)的代謝并不占主導(dǎo)。

瑞舒伐他汀90%以原型排泄，10%經(jīng)過CYP2C9代謝，既不屬于細(xì)胞色素P450的同工酶的抑制劑也不屬于酶誘導(dǎo)劑，而是這些酶的弱底物。

氟伐他汀并未發(fā)現(xiàn)與這些CYP3A4底物之間的相互作用，CYP3A4抑制劑并不影響氟伐他汀的生物利用度。

另外：

辛伐他汀+達(dá)托霉素

由于兩者都會(huì)引起肌病，兩者聯(lián)用會(huì)增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)，避免合用。

氟伐他汀+利福平

在預(yù)先使用了利福平的健康志愿者中使用氟伐他汀，發(fā)現(xiàn)氟伐他汀的生物利用度減少50%，所以對(duì)于長(zhǎng)期使用利福平的患者，氟伐他汀的劑量應(yīng)做出相應(yīng)調(diào)整以確保能保證滿意的降脂效果。

為了盡可能降低他汀類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，對(duì)于中國(guó)人，所有他汀類藥物均采用較小劑量開始，他汀類藥物治療開始48周復(fù)查肝功能，如無異常，則逐步調(diào)整為6~12個(gè)月復(fù)查1次。

在選用抗菌藥物時(shí)，要盡量避免與會(huì)增加他汀類血藥濃度的藥物合用，他汀類藥物濃度增加會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)，若非要使用抗菌藥物時(shí)，可以暫時(shí)停用他汀類藥物，換用其他降脂類藥物。