一位54歲的肺癌患者在經(jīng)過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮(從39毫米降至23毫米)，截止報道時，生存期已經(jīng)超過20.6個月，目前仍在隨訪中。這位患者接受的治療究竟有什么神奇呢?

這是一種新表位疫苗，僅限于HLA-A2陽性患者，靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關的抗原。

該疫苗給經(jīng)過免疫檢查點抑制劑治療失敗后的癌癥患者帶來了新的選擇和希望。目前Tedopi ®已獲得專利保護，并已在美國獲得HLA-A2陽性非小細胞肺癌孤兒藥地位。

過去曾使用類似疫苗的方法來增強針對癌癥的免疫反應，但Tedopi的創(chuàng)新設計與以往的嘗試不同。通過選擇在多種腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)的表達良好的抗原決定簇，使用靶向方法來對抗腫瘤異質(zhì)性。

從5種與腫瘤相關的抗原中選擇和優(yōu)化的10種新表位的專有組合，可以更好的刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。

在一項II期臨床試驗中，入組了64名HLA-A2 陽性的NSCLC患者：

•鉑類化療(92%)和靶向治療(34%)失敗

•第四階段(67%)非小細胞肺癌

•66%的患者接受三線全身治療

我們可以看到所有的患者都是標準治療失敗后，臨床已經(jīng)沒有可用的治療方案的癌癥患者，我們上文中介紹的患者就是其中之一，而接受Tedopi治療癌癥的患者的中位總生存期(OS)達到17.3個月，并具有可控的安全性。

目前，正在全球多中心進行一項名為Atalante 1的3期臨床。經(jīng)過檢查點抑制劑失效后的第二或第三線治療中，在轉(zhuǎn)移IV期的HLA-A2陽性NSCLC患者中接受疫苗治療，與多西紫杉醇相比的效果。

什么是癌癥疫苗?

癌癥疫苗是屬于癌癥免疫療法中最新的一種治療方式，因為它可以識別特定癌細胞上存在的蛋白質(zhì)，可以阻止癌細胞生長，防止癌癥復發(fā)，清除治療后殘留的癌細胞。

與化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會產(chǎn)生嚴重的副作用，與直接殺死腫瘤細胞和體內(nèi)正�？焖俜至鸭毎�的化療和放療不同，癌癥疫苗和其他免疫療法是通過刺激機體免疫系統(tǒng)而發(fā)揮其抗癌作用的，僅針對腫瘤細胞，減少副作用的發(fā)生。

鑒于這些特征，癌癥疫苗為癌癥患者提供了一種更有針對性、更溫和的癌癥治療方法，這種方法對身體的危害要小得多，并且患者有希望獲得更好的生活質(zhì)量。

臨床適應癥

1、 疫苗適用于非小細胞肺癌IIIB-IV期患者。

肺癌中晚期ⅢB：1)無論腫瘤大小,侵及以下任何一個器官,包括:縱隔、心臟、大血管、隆突、喉返神經(jīng)、主氣管、食管、椎體;同側(cè)不同肺葉內(nèi)孤立癌結(jié)節(jié);同側(cè)縱隔內(nèi)及(或)隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;

無遠處轉(zhuǎn)移(T4 N2 M;);2)對側(cè)縱隔、對側(cè)肺門、同側(cè)或?qū)��?cè)前斜角肌及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;無遠處轉(zhuǎn)移;

肺癌晚期Ⅳ：有遠處轉(zhuǎn)移的患者。

2、肺癌患者有遠處器官轉(zhuǎn)移，適用于該疫苗。

3、其他癌癥患者暫時不適用。

4、疫苗在化療和放療完成后使用效果最好，可以配合化療和放療。

5、患者必須完成了化療治療，該疫苗是輔助治療方法，不能替代放化療。

6. 患者在一線治療完成后4周，經(jīng)實體腫瘤療效評價(RECIST)為病情穩(wěn)定(SD)、完全緩解(CR)或者部分緩解(PR)，并且已經(jīng)治療完成后經(jīng)過8周。

7、如果患者處于疾病進展期(PD)，對常規(guī)化療無效，并不適合該疫苗治療。

8、患者應該18歲以上。

9、患者預計生存期在3個月以上。

10、符合WHO患者體力標準0-2分

0分 活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異。

1分 能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務或辦公室工作，但不 能從事較重的體力活動。

2分 能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動。

11、患者沒有腦轉(zhuǎn)移病灶。

12、女性患者不能處于懷孕階段。

肺癌一共分為四期，一般認為，小細胞肺癌的廣泛期和非小細胞肺癌的三期，四期都可以認為是肺癌晚期。此時癌細胞已經(jīng)擴散到身體的其它部位，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移或其它部位轉(zhuǎn)移，其最大特點是喪失了手術(shù)機會。

但是由于肺癌可出現(xiàn)各個不同臟器的轉(zhuǎn)移，可造成相應的癥狀，經(jīng)常給患者帶來很大的痛苦，甚至威脅到生命。

(1)骨轉(zhuǎn)移：大約有50%肺癌病員最終會出現(xiàn)多個部位的骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移早期一般無任何癥狀，骨同位素掃描可發(fā)現(xiàn)有病變的骨骼。

骨轉(zhuǎn)移癥狀與腫瘤轉(zhuǎn)移的部位、數(shù)量有關，如肺癌肋骨轉(zhuǎn)移造成的胸痛，多表現(xiàn)為胸壁部位局限的、有明確壓痛點的疼痛。

(2)肝轉(zhuǎn)移：肝臟也是肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，約有28-33%的肺癌出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。肝轉(zhuǎn)移是原發(fā)性肺癌的癌細胞脫落后通過血液循環(huán)侵入肝臟并在肝臟種植生長，肝轉(zhuǎn)移可以是單發(fā)或多個結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移灶。最常見的癥狀為肝區(qū)疼痛，為持續(xù)性漲痛，同時可伴有食欲不振，消化不良等肝功能受損的表現(xiàn)。

(3)腦轉(zhuǎn)移：肺癌病員出現(xiàn)無原因的頭痛、嘔吐、視覺障礙以及性格、脾氣改變可能為肺癌轉(zhuǎn)移到腦部造成的顱內(nèi)高壓或顱神經(jīng)受損導致。常見于小細胞肺癌、腺癌類型。

(4)其它部位轉(zhuǎn)移：肺癌除上述幾種常見轉(zhuǎn)移部位外，較少見的轉(zhuǎn)移部位有皮膚、腹腔內(nèi)、肌肉、皮下組織和心臟等部位的轉(zhuǎn)移，癥狀常與轉(zhuǎn)移部位相關。如轉(zhuǎn)移到心臟可出現(xiàn)胸悶、心悸甚至氣急、心律紊亂、暈厥等癥狀。

因此，肺癌四期患者若治療不當，很可能造成身體的極度不適以及抗癌的信心。

臨床中正在開展許多針對癌癥的治療性疫苗接種途徑。這些研究中的一個共同特征是疫苗接種的關鍵步驟是將癌抗原有效呈遞給T細胞。

因為DC是最有效的抗原呈遞細胞，因此，利用它們的多樣性可能產(chǎn)生改進的治療性疫苗。

樹突疫苗已被國際廣泛認可

美國FDA批準首個抗癌疫苗Provenge(sipuleucel-T)就是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌;日本厚生勞動省官方宣布將 DC 免疫療法列入 A 級先進醫(yī)療技術(shù)，并已用于上萬例晚期癌癥病癥的臨床治療;德國政府認可的 DC 細胞制備實驗室，運用 DC 免疫療法已累積治療數(shù)千名患者。

因此，DC疫苗已經(jīng)被國際醫(yī)學抗腫瘤領域廣泛認可，并已經(jīng)應用于臨床治療，這是癌癥患者治療的新希望，也是治愈癌癥的新方法。