大約有一萬(wàn)億個(gè)微生物定居在哺乳動(dòng)物的腸道中，這些微生物統(tǒng)稱為腸道微生物群。 腸道微生物在機(jī)體的生理和病理過(guò)程中起著重要作用，影響機(jī)體的免疫和代謝。 健康的腸道微生物群可以擁有屬性豐富的腸道生態(tài)系統(tǒng)，它的受擾動(dòng)的能力，以及它的多樣性、穩(wěn)定性、抵抗力和恢復(fù)力恢復(fù)到擾動(dòng)前狀態(tài)的能力。

腸道微生物群失調(diào)被描述為腸道微生物群的組成和功能性改變，這是由一系列環(huán)境和宿主相關(guān)因素驅(qū)動(dòng)的，擾亂微生物生態(tài)系統(tǒng)的程度超過(guò)其抗性和適應(yīng)能力。 腸道功能紊亂不僅與腸道疾病有關(guān)，還與腸外疾病有關(guān)，包括神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和肝臟疾病。

腸道微生物群失調(diào)已發(fā)現(xiàn)在幾種類(lèi)型的慢性肝病，包括慢性 HBV 感染，并與疾病進(jìn)展相關(guān)。 有研究表明，與健康對(duì)照組相比，HBV相關(guān)肝硬化患者腸道微生物群落和腸道微生物介導(dǎo)的代謝發(fā)生了顯著變化。腸道微生物群的組成和代謝變化在慢乙肝患者中也發(fā)現(xiàn)了一致性。使用糞便微生物群移植重建腸道微生物群，有助于 HBeAg 陽(yáng)性乙型肝炎患者在長(zhǎng)期抗病毒治療后清除 HBeAg。在小鼠研究中，消化道微生物群被發(fā)現(xiàn)會(huì)損害 HBV 特異性 T細(xì)胞反應(yīng)并延長(zhǎng) HBV 感染。 雖然之前的研究已經(jīng)表明，腸道微生物群可能在 HBV 感染中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但是 HBV 感染后腸道微生物群的動(dòng)態(tài)變化還沒(méi)有得到很好的理解。

今天分享的這項(xiàng)研究在小鼠模型上分析急性和慢性HBV感染后腸道微生物種群的組成變化。通過(guò)對(duì)小鼠注入HBV質(zhì)粒表達(dá)HBV,收集糞便進(jìn)行測(cè)序分析腸道微生物種群變化情況。發(fā)現(xiàn)小鼠腸道微生物種群在14天發(fā)生了顯著變化，細(xì)菌豐富度和多樣性顯著增加，并在49天趨于穩(wěn)定。小鼠腸道微生物中最常見(jiàn)的是擬桿菌們和厚壁菌門(mén)的成員，在HBV感染后擬桿菌數(shù)量顯著降低而厚壁菌數(shù)量顯著增高。目前的研究也表明，這一比例的改變是酒精性肝病、原發(fā)性干燥綜合征、紅斑狼瘡等疾病的標(biāo)志或危險(xiǎn)因素。在這項(xiàng)研究中，厚壁菌/擬桿菌比例改變可能有助于通過(guò)脂肪酸代謝形成HBV特異性免疫反應(yīng)。在49天后，厚壁菌/擬桿菌比例恢復(fù)正�？赡苁怯捎谀c道粘膜反應(yīng)的適應(yīng)機(jī)制恢復(fù)了內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。雙歧桿菌/乳酸菌的比例有明顯變化。雙歧桿菌在急性HBV感染模型中豐度有所不同。乳酸桿菌和雙歧桿菌對(duì)免疫穩(wěn)態(tài)和腸道健康有益，在減少過(guò)敏反應(yīng)，調(diào)節(jié)對(duì)細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)，保護(hù)腸道屏障功能，這可能于研究中發(fā)現(xiàn)的急性 HBV 感染小鼠結(jié)腸干擾素的表達(dá)在第14天明顯上調(diào)有關(guān)。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn) HBV 感染可能會(huì)阻礙腸道微生物群落的發(fā)育，雙歧桿菌在急性和慢性 HBV 感染之間的動(dòng)態(tài)變化有所不同，這些結(jié)果可能與干擾素介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。 這些數(shù)據(jù)提高了大家對(duì)腸道微生物群和 HBV 感染之間關(guān)系的理解，但是仍然需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明其中涉及的機(jī)制。