2019年接近尾聲，國(guó)內(nèi)外有很多最新的乙肝資訊，也發(fā)布了一些新的慢性乙肝管理指南或者共識(shí)。最近，大夫比較關(guān)注乙肝患者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)。比如，有研究認(rèn)為，替諾福韋和恩替卡韋兩種藥物抗病毒治療后，使用替諾福韋治療的患者，肝癌風(fēng)險(xiǎn)要小一些。

而很多乙肝的朋友，關(guān)注的并不是大范圍的數(shù)據(jù)，而是自己的切身利益：有沒(méi)有肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，以及風(fēng)險(xiǎn)有多大?

有一些指南提到了一個(gè)新的概念，也是一大亮點(diǎn)：最小風(fēng)險(xiǎn)的乙肝病毒攜帶者!

最小風(fēng)險(xiǎn)的乙肝病毒攜帶者，所說(shuō)的“風(fēng)險(xiǎn)”，是指乙肝病毒攜帶者發(fā)展為肝硬化、肝癌和其他與肝臟相關(guān)不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。

既往曾經(jīng)認(rèn)為，“非活動(dòng)性乙肝病毒攜帶者”就是風(fēng)險(xiǎn)最小的乙肝攜帶者。這個(gè)主要是指那些持續(xù)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常、乙肝病毒DNA水平低于2000、乙肝病毒e抗原(HBeAg)陰性的(乙肝小三陽(yáng))乙肝病毒感染者。

但是，這類患者的感染狀態(tài)，并沒(méi)有考慮到乙肝表面抗原(HBsAg)的水平(滴度)，是有一些缺陷的。

研究發(fā)現(xiàn)，在同樣低病毒載量(HBVDNA)的情況下，乙肝表面抗原大于或等于1000，和小于或等于1000的乙肝病毒攜帶者對(duì)比，兩者發(fā)展至肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，前者要比后者要高。

也就是說(shuō)，乙肝表面抗原越高，肝癌的風(fēng)險(xiǎn)越大。

于是，有專家提出了改進(jìn)版本的“最小風(fēng)險(xiǎn)”乙肝病毒攜帶者概念，用來(lái)指乙肝e抗原陰性乙肝病毒感染者、乙肝病毒DNA低于2000、谷丙轉(zhuǎn)氨酶小于40，同時(shí)乙肝表面抗原低于1000的狀態(tài)。

最小風(fēng)險(xiǎn)的乙肝病毒攜帶者人群，發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，與乙肝表面抗原和丙肝抗體陰性的人群基本相似。

這些乙肝病毒感染者發(fā)展為乙肝相關(guān)肝炎爆發(fā)和肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)也是明顯降低的。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在預(yù)測(cè)肝癌風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)候，缺乏一個(gè)有意義的肝纖維化標(biāo)志物，大多數(shù)的肝癌都有肝硬化的基礎(chǔ)，而如果加入一個(gè)肝纖維化的指標(biāo)，就更能確認(rèn)“最小風(fēng)險(xiǎn)”乙肝病毒攜帶者是哪些人了。

隨后，研究人員發(fā)現(xiàn)在最小風(fēng)險(xiǎn)乙肝病毒攜帶者當(dāng)中，如果還有很低的FIB-4 指數(shù)，也就是低于臨界值1.29的患者，尚未發(fā)現(xiàn)有肝癌的。

如果在前面的最小風(fēng)險(xiǎn)乙肝病毒攜帶者的條件中，加入FIB-4指數(shù)指標(biāo)，就能夠幫助識(shí)別出肝癌風(fēng)險(xiǎn)最小的人。

在對(duì)FIB-4指數(shù)低于1.29的326名乙肝病毒感染者的觀察發(fā)現(xiàn)，只有一人發(fā)生肝硬化，沒(méi)有出現(xiàn)相關(guān)的并發(fā)癥和死亡。

那么，F(xiàn)IB-4指數(shù)是什么呢?

它是一種肝纖維化的非侵襲性診斷方法。全稱叫Fibrosis 4 score，是2006年由美國(guó)肝病專家Sterling首先提出的、評(píng)估慢性肝病患者肝纖維化水平的一種無(wú)創(chuàng)方法。

這種方法的初衷，是應(yīng)用谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血小板和患者年齡幾個(gè)簡(jiǎn)單的指標(biāo)，來(lái)評(píng)估肝纖維化級(jí)別的方法，旨在向基層醫(yī)生推廣。

FIB-4指數(shù)在1.45以上，就可以用于慢性乙肝和丙肝纖維化水平的評(píng)估，指數(shù)小于1.45，通常表明沒(méi)有明顯的肝纖維化，或者只有2級(jí)以下的肝纖維化，計(jì)算出的結(jié)果跟肝穿的符合率達(dá)到94.7%。

如果FIB-4指數(shù)大于3.25，則肝纖維化的程度通常為3到4級(jí)，與肝穿結(jié)果的符合率為82.1%。

對(duì)于其他的慢性肝病，其臨界值是不一樣的。如針對(duì)非酒精性脂肪肝，沒(méi)有明顯肝纖維化和有肝纖維化的臨界值分別為1.30到2.67。

FIB-4指數(shù)對(duì)于排除明顯肝纖維化更準(zhǔn)確，優(yōu)先用于對(duì)嚴(yán)重肝纖維化的判斷。

因此，那些FIB-4指數(shù)低于1.29，同時(shí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶小于40、HBVDNA小于2000、乙肝表面抗原水平小于1000的乙肝小三陽(yáng)患者，可以考慮屬于發(fā)生肝癌等不良肝臟事件的“最小風(fēng)險(xiǎn)”乙肝病毒攜帶者。