經(jīng)常看我們科普文章的乙肝戰(zhàn)友們一定對(duì)肝細(xì)胞癌有不錯(cuò)的了解。肝癌是大家都想要避免的危險(xiǎn)病癥，而慢乙肝患者進(jìn)行持續(xù)的抗病毒治療也是為了防止肝病進(jìn)展成肝細(xì)胞癌。

至于肝癌的治療方法，大多數(shù)肝癌患者在初診時(shí)并不適合切除術(shù)，而且由于早期診斷的困難和缺乏有效的非手術(shù)治療方法，肝細(xì)胞癌患者預(yù)后較差。大多數(shù)肝細(xì)胞癌患者在確診時(shí)已處于中晚期，即使進(jìn)行了肝癌切除術(shù)，術(shù)后生存率也并不高。因此，研制新型的生物標(biāo)記物及繼續(xù)了解肝癌的分子機(jī)制和生物學(xué)過(guò)程，對(duì)未來(lái)的診斷治療策略都有很大意義。

很多癌癥相關(guān)研究表明，參與染色體分離的蛋白功能異�？赡軙�(huì)誘發(fā)非整倍體。著絲粒蛋白M(CENPM)在細(xì)胞分裂中參與染色體分離。在細(xì)胞周期中，CENPM的表達(dá)受到嚴(yán)格的控制，否則錯(cuò)誤可能導(dǎo)致非整倍體的產(chǎn)生。今天的這項(xiàng)研究就是關(guān)于CENPM的。

該研究收集了武漢大學(xué)中南醫(yī)院的68例原發(fā)性肝細(xì)胞癌的肝癌組織及癌旁非癌組織標(biāo)本，對(duì)所有肝癌標(biāo)本進(jìn)行了CENPM基因表達(dá)量和蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，利用PCR、westernblot和IHC對(duì)匹配非癌組織和6種肝癌細(xì)胞系進(jìn)行了分析。同時(shí)還從TCGA下載了肝癌患者的臨床資料。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)研究CENPM與肝癌進(jìn)展相關(guān)的特性。最后進(jìn)行生物信息學(xué)分析進(jìn)一步探索CENPM的生物學(xué)功能。

研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于癌旁非癌組織，CENPM在肝癌樣本中顯著高表達(dá)。同時(shí)在6個(gè)肝癌細(xì)胞系中也發(fā)現(xiàn)了CENPM的高表達(dá)。通過(guò)回歸模型顯示肝細(xì)胞癌中 CENPM 陽(yáng)性表達(dá)與預(yù)后不良有關(guān)。在CENPM調(diào)節(jié)肝細(xì)胞癌機(jī)制方面，沉默 CENPM 在體內(nèi)外均抑制細(xì)胞增殖，而敲除 CENPM 則抑制細(xì)胞遷移和侵襲。另外，CENPM 的缺失可促進(jìn)細(xì)胞凋亡和阻滯細(xì)胞周期。建立的小鼠模型也證實(shí)了CENPM的促腫瘤作用。以往的研究表明，CENPM可能參與細(xì)胞周期，為了更好的闡述CENPM的生物學(xué)功能，還進(jìn)行了生物信息學(xué)分析。單基因集富集分析(GSEA)結(jié)果表明，CENPM 與 P53信號(hào)通路和細(xì)胞周期通路有關(guān)，流式細(xì)胞儀分析和直接免疫熒光分析也證實(shí)了這個(gè)生物學(xué)預(yù)測(cè)。最后文中還發(fā)現(xiàn)一個(gè)microRNA miR-1270是一個(gè)負(fù)調(diào)控因子，參與了 CENPM 的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，可能會(huì)導(dǎo)致CENPM的低表達(dá)。進(jìn)一步又發(fā)現(xiàn)HBV的x 蛋白(HBx)通過(guò)抑制 miR1270而促進(jìn)CENPM的表達(dá)。

該研究用大量的樣本和完善的分析闡述了CENPM與肝細(xì)胞癌的關(guān)系，表明其高表達(dá)可能與預(yù)后不良相關(guān)。因此，CENPM可能可以作為肝癌預(yù)后的潛在標(biāo)志物和治療的潛在靶點(diǎn)。