各位乙肝戰(zhàn)友可能知道，最近在美國波士頓召開了第70屆美國肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)年會(huì)，小編也關(guān)注了相關(guān)的新聞。而美國制藥巨頭吉利德(Gilead)，相信大家對(duì)這個(gè)公司都不陌生，目前乙肝的一線抗病毒藥之一TAF就是吉利德的原研藥。此次在大會(huì)上，吉利德公司公布了自己的乙肝功能性治愈新藥GS-9688(selgantolimod)最新的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

那么首先，GS-9688是什么呢?從醫(yī)學(xué)概念上講，它是一種口服、選擇性toll樣受體8(TLR8)小分子激動(dòng)劑�？吹竭@大家又要迷糊了，選擇性toll樣受體8(TLR8)???

我們先給大家科普一下TLR8：Toll樣受體(Toll-like receptors, TLRs)是參與非特異性免疫(天然免疫)的一類重要蛋白質(zhì)分子，同時(shí)它也是連接機(jī)體非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLRs家族中的TLR8，是識(shí)別單鏈RNA的受體，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、及髓系樹突狀細(xì)胞，與自身免疫性疾病密切相關(guān)。

在之前的基礎(chǔ)研究中，靶向TLR8的抑制劑是一種自身免疫疾病的治療劑。而TLR8的激動(dòng)劑或許可以提升機(jī)體免疫情況，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫NextPharma顯示，目前國內(nèi)外共有14款TLR8激動(dòng)劑正在開發(fā)。國內(nèi)，目前還有澤璟制藥的ZG170607 處于臨床前階段，擬開發(fā)的適應(yīng)癥為乙型肝炎和腫瘤。

現(xiàn)在我們知道了乙肝新藥GS-9688是通過激活TLR8從而提升機(jī)體免疫反應(yīng)，最終抑制乙肝病毒HBV。這樣來說，與目前我們的一線抗病毒藥物(核苷類似物)直接抑制病毒的復(fù)制不同，GS-9688是通過調(diào)節(jié)我們機(jī)體免疫情況從而間接的抑制HBV病毒。

下面我們一起來看看GS-9688二期臨床研究。在這項(xiàng)針對(duì)48例已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的慢性HBV感染者開展的多中心、隨機(jī)、雙盲II期研究中，GS-9688(每周口服一次)聯(lián)合口服抗病毒藥物(OAV)在延長給藥期內(nèi)具有良好的耐受性，并顯示出劑量依賴的藥效學(xué)活性。

結(jié)果上來看，在接受GS-9688治療的患者中，有5%在治療第24周時(shí)乙肝表面抗原(HBsAg)水平或乙肝e抗原(HBeAg)水平下降超過1 log10IU/mL。我們可以看到與目前每日一服的口服抗病毒藥物不同的是，GS-9688實(shí)驗(yàn)中給藥是每周一次。這些研究數(shù)據(jù)支持正在進(jìn)行的GS-9688研究以及旨在實(shí)現(xiàn)HBV功能性治愈的新組合方案。另外，根據(jù)美國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(clinicaltrials.gov)檢索結(jié)果，除了上述GS-9688聯(lián)合OAV治療已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制慢性HBV感染者的II期臨床試驗(yàn)(NCT03491553)之外，吉利德公司也正在開展另一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)(NCT03615066)，這項(xiàng)研究是在尚未接受治療的慢性乙肝病毒血癥成人患者中評(píng)估GS-9688的安全性、耐受性和抗病毒活性。

此次的臨床數(shù)據(jù)顯示GS-9688在降低乙肝表面抗原上有較好的效果，而乙肝表面抗原又和乙肝的功能性治愈息息相關(guān)。目前的乙肝抗病毒藥主要的功能依然是降低HBV DNA，在清除HBsAg上的效果并不明顯。而GS-9688目前為止良好的表現(xiàn)無疑讓乙肝患者看到了乙肝治療乃至治愈的新希望。那么就讓我們一起期待一下接下來的實(shí)驗(yàn)結(jié)果!