2018年下半年，丙酚替諾福韋，也就是所謂的替諾福韋二代TAF的上市，在慢性乙型病毒性肝炎患者中，掀起一股換藥的熱潮。TAF良好的抗病毒效果，以及幾乎零耐藥的風險，確實是目前抗病毒治療中一個更優(yōu)的選擇。

然而，考慮抗病毒治療是一個長期的過程，風險也是必須要了解的。今天，本文就帶您了解一下與替諾福韋相關(guān)的主要不良事件：骨密度降低、腎小管功能障礙和腎功能不全。

骨密度降低

替諾福韋(TDF)

在對慢乙肝和艾滋病感染者的研究中，一項研究發(fā)現(xiàn)，患者的脊柱和髖部的骨密度，平均下降0.98%和2.54%。骨密度降低，會增加這些部位骨折的風險。因此，有人對使用阿德福韋、替諾福韋的患者和使用拉米夫定的患者發(fā)生髖部骨折的風險，做了一個比較，發(fā)現(xiàn)前者發(fā)生髖部骨折的風險要高于后者，同樣也高于其他未使用抗病毒治療的患者。

骨密度的降低和磷酸鹽經(jīng)腎臟排除增加有關(guān)，這種影響對成年人來說，是微乎其微的，和服藥時間的累積影響有很大的關(guān)系。但是，對于兒童來說，這種影響可能會更突出一些，所以替諾福韋應該避免用于兒童。

2.TAF

TAF對骨密度的影響比TDF小。在對TDF和TAF對骨密度影響的對比研究中，TAF發(fā)生髖部和脊柱骨密度降低的風險，明顯低于TDF。推測可能和TAF的藥物有效成分劑量更小有關(guān)。

腎損害

1.TDF

TDF可能會使部分患者的腎功能惡化，所以，如果有可能，應該避免在腎功能減退的患者中使用。TDF導致的腎損傷，包括近端腎小管功能障礙、急性腎損害和慢性腎臟疾病。

這些損害的常見表現(xiàn)，可以從平時的定期復查中得以發(fā)現(xiàn)，這些表現(xiàn)包括：

血清肌酐值升高。

蛋白尿。

尿糖陽性。

低磷血癥。

急性腎小管壞死。

對于艾滋感染者來說，有研究發(fā)現(xiàn)，TDF可能引起范可尼綜合征和終末期腎病，甚至有導致死亡個案報道。

友情提示

這些腎損害的表現(xiàn)，可能在短期內(nèi)無法體現(xiàn)出來，因為短期治療的對比中，恩替卡偉和TDF對腎損害的安全性并無明顯差距。但用藥時間越長，TDF對腎損害的不良反應，表現(xiàn)得越突出。所以，持續(xù)的監(jiān)測腎功能、尿常規(guī)、β2微球蛋白、血磷水平等是非常重要的。

2.TAF

眾所周知，TAF的腎毒性小于TDF，美國FDA已將該藥批準用于腎小球濾過率大于15的慢性乙肝患者的治療。

盡管如此，在對比TDF和TAF對慢乙肝患者的治療有效性上，抗病毒效果是類似的。

之所以TAF的腎毒性和骨毒性比較小，主要是因為TAF能在用藥量更少、血漿有效成分替諾福韋的濃度更低的情況下，達到更高的外周血單核細胞內(nèi)替諾福韋雙磷酸鹽(最終的藥物起作用成分)濃度。

對于要使用這兩種藥物的慢性乙型病毒性肝炎患者來說，不可因為廣告宣傳的神奇而一擁而上的去換藥。即使在必須要用的情況下，也要注意監(jiān)測藥物的不良反應。但是，也不能因噎廢食，畢竟替諾福韋目前在慢乙肝治療的地位還是無可替代的。