糖尿病是一種糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙性疾病，其原因眾多，但主要是因為胰島素分泌或生成異常。糖尿病可分為胰島素依賴型糖尿病(又稱1型糖尿病)及非胰島素依賴型糖尿病(又稱2型糖尿病)。1型糖尿病患者內(nèi)源性胰島素分泌不足，需用胰島素治療。

2型糖尿病患者的高血糖血癥，與三種主要的代謝異常有關(guān)：葡萄糖引起的胰島素分泌失常;肝向血釋放葡萄糖增多;胰島素刺激外周組織攝取葡萄糖的能力下降。也有人認為2型糖尿病患者的有關(guān)細胞對胰島素的敏感性降低了。

胰島素也可用于治療2型糖尿病，但用于治療2型糖尿病尚有口服降血糖藥以及一些其他降血糖藥。其中磺酰脲類促胰島素分泌劑就屬于口服降糖藥中很重要的一大類，藥理作用是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖。

一、該類藥物中最常見幾種的特點

1. 格列本脲

第二代磺酰脲類口服降糖藥，降血糖作用機制是：刺激胰島β細胞分泌胰島素;增加門靜脈胰島素水平，直接抑制肝糖原分解和糖原異生作用，使肝生成和輸出葡萄糖減少;增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用。

其作用較第一代甲苯磺丁脲強200～250倍�？诜�后30分鐘起效，血漿半衰期為10小時，作用持續(xù)約16～24小時。

2. 格列吡嗪

口服吸收快，血藥濃度達峰時間為1～2小時，持續(xù)作用時間約24小時。其代謝物無活性，由腎排出。血漿半衰期約2～4小時。1日內(nèi)可排泄藥量的97%。3日內(nèi)可全部排出，無明顯蓄積，故較少引起低血糖。

3. 格列齊特

口服后血藥濃度達峰時間為2～6小時，半衰期為10～12小時，大部分在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無顯著降糖活性，主要由腎排出。

4. 格列喹酮

口服吸收快，2～3小時血漿藥物濃度達峰，持續(xù)時間可達8小時，95%經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)膽汁從糞便排出，只有5%經(jīng)腎排出。本品起效和餐后血糖上升高峰時間比較一致，半衰期短(1～2小時)，持續(xù)時間短，引起嚴重持久的低血糖危險性較小。

5. 格列美脲

血藥濃度達峰時間為2～3小時，半衰期為5～8小時，主要在臟臟內(nèi)代謝。格列美脲與受體結(jié)合及離解的速度皆較格列本脲快，較少引起較重的低血糖。

二、用藥監(jiān)護

(一)關(guān)注磺酰脲類促胰島分泌藥存在“繼發(fā)失效”的問題

磺酰脲類促胰島分泌藥存在“繼發(fā)失效”的問題，是指患者在使用磺酰脲類降糖藥之初的1個月或更長的時間，血糖控制滿意，但后來療效逐漸下降，不能有效控制血糖，以致出現(xiàn)顯著的高血糖癥，最后不得不換用或加用其他口服降糖藥及胰島素治療。

(二)注意磺酰服類藥的心血管安全性

格列本脲不但和胰島β細胞的磺酰脲受體(SUR)1親和力高，和心肌、血管平滑肌細胞的SUR2A和SUR2B也有較高的親和力。

當(dāng)磺酰脲類藥和心肌細胞的SUR2A相結(jié)合，關(guān)閉心肌細胞K-ATP通道，可削弱心肌缺血預(yù)適應(yīng)的作用，對缺血的心肌可能有害。

而格列齊特和格列喹酮對心肌SUR2A的結(jié)合力低，對心肌IP可能無影響或影響很小。

(三)注意辨證用藥

1.對空腹血糖較高者宜選用長效的格列齊特和格列美脲。

餐后血糖升高者宜選用短效的格列吡嗪、格列喹酮。

格列吡嗪可增強第一時相胰島素分泌。

病程較長、且空腹血糖較高者可選用格列本脲、格列美脲、格列齊特或上述藥的控、緩釋制劑。

2.對輕、中度腎功能不全者，宜選用格列喹酮。雖格列喹酮經(jīng)過肝、腎雙渠道排泄，糖尿病合并嚴重腎功能不全時，則應(yīng)改用胰島素治療。

3.對既往發(fā)生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素者，宜選格列美脲、格列吡嗪，不宜選擇格列本脲。

對急性心肌梗死者，急性期可使用胰島素，急性期后再選擇磺酰脲類藥。

4. 格列本脲降糖作用強，持續(xù)時間長(半衰期10小時左右)，一且出現(xiàn)低血糖，糾正起來很困難，需要持續(xù)幾天的對癥處置。因此，在使用格列本脲時一定要注意不可過量，防止出現(xiàn)持久低血糖危及患者。

應(yīng)激狀態(tài)如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時，口服降糖藥必須換成胰島素治療。促胰島素分泌藥須在進餐前即刻或餐中服用，因為服藥后不進餐會引起低血糖。