強直性脊柱炎的病因尚未完全明確，目前認為與下列因素有一定關(guān)系：

(1)基因因素：本病發(fā)病與遺傳因素有密切關(guān)系，強直性脊柱炎的HLA－B27陽性率高達90%～96%，家族遺傳陽性率達23.7%。類風(fēng)濕者其家族的發(fā)病率為正常人的2～10倍，而強直性脊柱炎家族的發(fā)病率為正常人的30倍。

(2)感染因素：近年來的研究發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)生可能與感染有關(guān)。

A.與腸道感染有關(guān)：對強直性脊柱炎病人進行大便細菌培養(yǎng)，結(jié)果顯示，肺炎克雷白桿菌陽性率達79%，而在正常人群中為30%，說明肺炎克雷白桿菌感染的頻率明顯高于正常人。另外還發(fā)現(xiàn)強直性脊柱炎患者血清肺炎克雷白桿菌抗體水平明顯升高，陽性率為43.3%，而正常人陽性率為4.4%，說明強直性脊柱炎與腸道感染有關(guān)。近年來柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎療效較好，也進一步支持腸道感染與強直性脊柱炎有一定關(guān)系的論點。

B.與泌尿生殖系統(tǒng)感染有關(guān)：據(jù)資料統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)部分男性病人有前列腺炎、精囊炎，因此認為泌尿生殖系統(tǒng)感染是本病重要的誘發(fā)因素。感染通過淋巴系統(tǒng)從前列腺、精囊等途徑擴散到骶髂關(guān)節(jié)、骨盆，然后再擴散進入體循環(huán)而引起系統(tǒng)性癥狀和周圍關(guān)節(jié)、肌腱與滑膜等而引起病變。

C. 結(jié)核感染和局療感染等。

(3)內(nèi)分泌失調(diào)或代謝障礙：由于類風(fēng)濕多見于女性，而強直性脊柱炎多見于男性，故被認為內(nèi)分泌失調(diào)與本病有關(guān)。但利用激素治療類風(fēng)濕并未取得明顯效果，激素失調(diào)與本癥的關(guān)系也沒有肯定。腎上腺皮質(zhì)機能亢進的病人患類風(fēng)濕或強直性脊柱炎的比率無明顯增加或減少。

(4)其他因素：年齡、體質(zhì)、營養(yǎng)不良、氣候、水土、潮濕和寒冷。其它包括外傷、甲狀旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化膿感染等，可能與本病有一定關(guān)系，但證據(jù)不足。