強(qiáng)直性脊柱炎的病因和發(fā)病機(jī)制
迄今未明,一般認(rèn)為遺傳因素和環(huán)境因素相互作用所致。大部分病例與HLA-B27相關(guān)。HLA-B27基因?qū)費(fèi)HC I類,根據(jù)DNA分型法,迄今已發(fā)現(xiàn)15種亞型。流行病學(xué)資料表明,強(qiáng)直性脊柱炎與B2704、B2705和B2702正相關(guān),而與B2709和B2706負(fù)相關(guān),其原因可能是由于B27分子某些部位氨基酸序列的差異。環(huán)境因素一般認(rèn)為和感染有關(guān),且以某些腸道陰性桿菌可能性大。
發(fā)病機(jī)制未明,可能與HLA-B27分子有關(guān)序列和細(xì)菌通過某種機(jī)制出現(xiàn)相互作用有關(guān)。分子模擬學(xué)說認(rèn)為,本病由于病原體如某些腸道革蘭陰性菌和B27分子存在共同的抗原決定簇,免疫系統(tǒng)在抗擊外來抗原時(shí)不能識(shí)別自我而導(dǎo)致自身免疫病。受體學(xué)說認(rèn)為B27分子有結(jié)合外源性多肽的作用,從而增加機(jī)體患病的易感性而致病。
(一)、誘因
風(fēng)寒潮濕是強(qiáng)直性脊柱炎的致病誘因
本病因一段時(shí)間劃分為風(fēng)濕類疾病的范疇,所以使人很容易想到此病和風(fēng)寒潮濕潤的關(guān)系,本病也確實(shí)在高寒和潮濕地區(qū)發(fā)病率較高,從事捕撈為主的魚民比農(nóng)民的發(fā)病率為高的事實(shí)。據(jù)王兆銘教授調(diào)查,本病約占半數(shù)有在風(fēng)寒潮濕環(huán)境中的生活史。但在寒冷潮濕環(huán)境中長期工作的人未必都患此病,而且生活在溫?zé)釒,無潮濕環(huán)境生活史的人也照樣患此病,因此,風(fēng)寒潮濕可能與過勞和外傷一樣,是本病的一種誘發(fā)因素。
(二)、病因
強(qiáng)直性脊柱炎是自身免疫性疾病
目前確有很多學(xué)者將強(qiáng)直性脊柱炎劃歸自身免疫性疾病。什么叫做自身免疫性疾病?原來在正常人體內(nèi),免疫活性細(xì)胞可以識(shí)別自身的細(xì)胞和外來物質(zhì),并且對(duì)外來物質(zhì)進(jìn)行排斥反應(yīng),但當(dāng)免疫活性細(xì)胞發(fā)生突變后,即喪失了識(shí)別自身細(xì)胞和外來物質(zhì)的能力,并把自身細(xì)胞誤認(rèn)為外來物質(zhì)加以排斥,使人體的正常組織被自身的免疫細(xì)胞所破壞,由于抗原并非外來物質(zhì),而是存在于自己的身體內(nèi)部,所以稱之為自身免疫性疾病,在強(qiáng)直性脊炎病人中,人淋巴細(xì)胞組織相容抗原(HLA-B27)陽性率高達(dá)90%,部分強(qiáng)直性脊柱炎病人的免疫球蛋白升高,本病用免疫抑制劑治療有效,以上事實(shí)均支持本病是一種自身免疫性疾病。
很多病人和家屬都十分關(guān)心強(qiáng)直性脊柱炎是如何發(fā)生及發(fā)展的,如何才能預(yù)防它的發(fā)生。國外很多專家、學(xué)者正在研究本病的病因,因?yàn)橹挥兄懒税l(fā)病的病因,才能控制疾病。但到目前為止尚沒有一個(gè)很明確的答案,不過通過大量的研究觀察發(fā)現(xiàn)發(fā)病主要同以下因素有關(guān):
首先是在一個(gè)家族中常有2個(gè)以上的成員發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎。家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)在強(qiáng)直性脊柱炎患者的第—代親屬中,發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎的危險(xiǎn)性比一般人群高出20~40倍。孿生子女的調(diào)查中發(fā)現(xiàn):單卵孿生中,另—個(gè)患病的可能性超過50%。其次,近來的研究認(rèn)為該病的發(fā)生可能與感染有天;強(qiáng)直性脊柱炎病人大便培養(yǎng)肺炎克雷白桿菌陽性率達(dá)79%,而在正常人群中為30%,說明患者肺炎克雷白桿菌感染的頻率明顯高于正常人。另外還發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者血清抗肺炎克雷白桿菌抗體水平明顯升高,陽性率為43.3%,而正常人陽性率僅4.4%。柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎收到較好的療效,也進(jìn)一步支持腸道感染與強(qiáng)直性脊柱炎有一定關(guān)系。
此外,還發(fā)現(xiàn)免疫、環(huán)境等因素也可導(dǎo)致發(fā)病。因此有強(qiáng)直性脊柱炎家族史的人應(yīng)在日常生活中多加注意,如避免腸道、泌尿系感染,一旦出現(xiàn)此類情況要及時(shí)治療。強(qiáng)直性脊柱炎的病因尚未完全明確,目前認(rèn)為與下列因素有一定關(guān)系:
(1)基因因素:本病發(fā)病與遺傳因素有密切關(guān)系,強(qiáng)直性脊柱炎的HLA B27 陽性率高達(dá)90%~96%,家族遺傳陽性率達(dá)23.7%。類風(fēng)濕者其家族的發(fā)病率為正常人的2~1 0倍,而強(qiáng)直性脊柱炎家族的發(fā)病率為正常人的30倍。
(2)感染因素:泌尿生殖系感染是引起本病的重要因素之一,盆腔感染經(jīng)淋巴途徑播散到骶髂關(guān)節(jié)再到脊柱,還可擴(kuò)散到大循環(huán)而產(chǎn)生全身癥狀及周圍關(guān)節(jié)、肌腱和眼色素膜的病變。
(3)內(nèi)分泌失調(diào)或代謝障礙:由于類風(fēng)濕多見于女性,而強(qiáng)直性脊柱炎多見于男性,故被認(rèn)為內(nèi)分泌失調(diào)與本病有關(guān)。但利用激素治療類風(fēng)濕并未取得明顯效果,激素失調(diào)與本癥的關(guān)系也沒有肯定。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的病人患類風(fēng)濕或強(qiáng)直性脊柱炎的比率無明顯增加或減少。
(4)其他因素:年齡、體質(zhì)、營養(yǎng)不良、氣候、水土、潮濕和寒冷。其它包括外傷、甲狀旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化膿感染等,可能與本病有一定關(guān)系,但證據(jù)不足。
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